病情分析：新生儿寒冷损伤综合征的皮肤硬肿最先出现在大腿。
新生儿寒冷损伤综合征主要是由于低温导致皮下脂肪氧化，使毛细血管通透性增加，液体渗出至组织间隙中，进而引发水肿现象。水肿首先发生在大腿等较大肢体部位，因为这些部位的皮下脂肪较厚，更容易受到低温的影响。随着病情进展，水肿可能扩散到全身，但通常不会影响手指和足趾。
此外，如果新生儿存在感染、败血症或先天代谢异常疾病，可能会加重寒冷损伤综合症的症状，此时皮肤硬肿还可能伴有局部红肿、疼痛等症状。
在预防新生儿寒冷损伤综合征时，应注意室内温度适宜，并穿着适当厚度的衣服以保持体温稳定。若出现皮肤硬肿或其他并发症征象，应立即就医以便获得及时治疗。