高原反应的发生与个体体质差异密切相关，并非特定人群专属，但某些生理状态异常者确实更容易出现症状。
当人体存在贫血问题时，骨髓造血干细胞分化红细胞的功能可能紊乱，导致红细胞携氧能力下降。这种缺氧状态在高海拔环境下会进一步加剧，因为空气中氧分压降低会减少氧气摄入量，从而影响大脑及其他器官的正常功能运作，显著增加高原反应风险。类似地，低血压患者由于血液循环效率降低，基础代谢功能可能受损，在高原环境中更难适应氧气稀薄的条件，生理活动易受干扰。此外，基础代谢率过低的人群对氧气利用率较差，难以快速适应环境突变，当突然进入高海拔地区时，其代谢系统无法有效应对氧气供应减少的情况，更容易出现高原反应症状。
除上述情况外，还有两类人群需要特别注意高原反应风险：
1. 慢性心脏病患者因心脏泵血功能受限，高原缺氧环境会加重心血管负担
2. 呼吸系统疾病患者由于肺部气体交换效率降低，更易出现缺氧症状
