原发性肝癌的疼痛通常表现为持续性钝痛、刺痛或胀痛，这些症状与肿瘤生长对肝包膜的牵拉密切相关。 肝区疼痛是肝癌患者最典型的临床表现，超过50%的病例会出现这一症状。其发生机制主要与快速生长的肿瘤牵拉肝包膜有关，当病变范围扩大时，疼痛可能放射至右肩或右背部。值得注意的是，生长缓慢的肿瘤可能仅引起轻微钝痛甚至完全不产生疼痛。特别需要警惕的是肝表面癌结节破裂的情况，这会引发突发性剧烈腹痛，从肝区迅速扩散至全腹，呈现典型的急腹症征象，严重出血时甚至可能导致休克。此外，位于右半肝顶部的肿瘤可能累及横膈，从而产生向右肩背部放射的牵涉痛。
对于肝病患者，以下两种疼痛特征变化尤其需要引起重视：
1. 肝区疼痛转为持续性并逐渐加重，即使经过休息或治疗仍无改善
2. 疼痛性质发生明显改变，如从钝痛突然转变为剧烈锐痛
