肺癌的致病机制尚未完全阐明，因此无法确定单一的最主要致病因素。目前已知的致病因素包括吸烟、职业暴露和遗传因素等多方面原因。
研究表明，吸烟与肺癌的发生存在显著关联，吸烟者患病风险可达非吸烟者的20倍。值得注意的是，被动吸烟和环境中的二手烟同样具有致癌风险。职业环境中长期接触石棉、煤焦油、甲醛等有害物质的人群，其肺癌发病率会显著升高。此外，家族遗传倾向也是重要的危险因素，某些遗传易感基因可能增加个体患病概率。
除上述主要因素外，以下两个环境因素也值得关注：
1. 空气污染和电离辐射可能增加肺癌风险
2. 既往肺部慢性疾病史与肺癌发生存在一定关联
