脑白质退变通常由糖尿病、高血压或脑动脉硬化等慢性疾病引发，这些基础疾病会通过不同机制影响脑部微血管和神经组织的健康状态。
糖尿病作为代谢异常性疾病，其特征性表现慢性高血糖会逐渐损害血管内皮功能，导致脑部微小血管病变。患者除典型的三多一少症状外，还可能因脑白质供血不足出现认知功能下降。治疗需采取综合管理策略，包括口服降糖药或胰岛素注射控制血糖，配合调脂药物改善代谢异常，同时强调膳食中需均衡摄入优质蛋白、维生素及膳食纤维。高血压患者因长期血管压力负荷过重，同样容易引发脑白质缺血性改变，表现为头痛、认知功能障碍等症状。临床治疗常联合应用利尿剂、钙拮抗剂等降压药物，通过血压达标来延缓靶器官损害。脑动脉硬化患者因血管壁脂质沉积形成斑块，会造成脑组织慢性缺血缺氧，除常规使用他汀类药物稳定斑块外，严重病例可能需血管介入或外科手术改善血流。
除上述常见病因外，以下两类因素也需引起重视：
1. 中毒性因素如长期接触神经毒性物质可能导致脑白质损伤
2. 退行性病变随年龄增长可能出现脑白质自然老化现象
