顺铂与足叶乙苷在不良反应谱上存在显著差异，其中顺铂以肾毒性和神经毒性为主要特征，而足叶乙苷这两类毒性相对较轻。
顺铂的肾毒性具有剂量累积效应，可能引发肾小管损伤等肾功能障碍，典型表现为用药后10-15天出现血尿素氮升高、肌酐清除率下降等可逆性损伤，但反复大剂量使用可能导致永久性肾功能减退。目前临床仅能通过水化疗法缓解其肾毒性。其神经毒性则表现为听神经损伤（耳鸣、听力减退）和周围神经病变（肢端麻木、肌力减弱）。相比之下，足叶乙苷虽也存在类似毒性，但程度明显较轻。
两种药物共同的不良反应主要体现在以下两方面：
1. 均可引起消化道症状（恶心、呕吐、食欲减退）、骨髓抑制及全身反应（发热、心动过速、低血压）
2. 均可能导致脱发等外观改变
