肾病综合征发生水肿的原因，目前主要认为是因为尿中大量蛋白的丢失引起了血浆白蛋白的下降。白蛋白的下降导致血浆胶体渗透压的下降，进而引起水分由血管向组织间隙移动，因而发生了水肿。随着有效循环血容量的下降，可以激活机体一些神经内分泌的调节反射，这些反射使抗利尿激素的释放增加，从而引起肾小球血流量以及滤过率的下降，以及远端肾小管对钠的回吸收增加，进而导致了水钠潴留。目前，对于肾病综合征水肿的发生机制有一定的争议，但比较共识的还是本病水肿的发生与原发性的肾性钠潴留相关。