脊柱肌肉萎缩症可出现对称性肌无力，患者行动缓慢、行动困难、无法行走，容易摔倒。近端肌肉一般受累严重，自发活动逐渐减少，手脚活动度逐渐降低，肌肉会出现松弛、萎缩，肌张力逐渐降低，膝盖反射逐渐减弱、消失。典型的肌肉萎缩往往涉及手、脚、四肢、躯干、颈部和胸部等部位的肌肉，导致肋间肌肉无力。患者可能出现呼吸困难、呼吸衰竭，膈肌一般不受影响。后期延髓支配的肌肉可能萎缩，患者可能因饮水、吞咽困难而出现呛咳。