手掌变厚多考虑是生理因素引起的，也可能是手癣、湿疹、掌跖角化症、末梢神经炎等疾病导致的，建议患者根据引起的原因对症治疗。
1、生理因素
手掌部位的皮肤如果经常受到摩擦，就会导致手掌的皮肤出现增厚的情况，这属于正常的生理现象，一般不需要进行特殊的处理，但是要注意手掌部位的清洁和卫生。
2、手癣
手癣是由皮肤癣菌引起的手部皮肤浅表真菌感染，这是一种传染性疾病，主要通过直接接触或间接接触传播。主要表现为手掌、手指间部位的水疱、脱屑、皮肤粗糙增厚等，可出现皲裂、出血、疼痛。建议患者在医生的指导下使用克霉唑、咪康唑等药物来治疗。如果外用药物治疗不佳，也可遵医嘱口服抗真菌药物来治疗，比如伊曲康唑胶囊、氟康唑胶囊等。
3、湿疹
若是手掌皮肤受到真菌感染，会诱发湿疹，会出现皮疹、红肿、渗出等症状，随着病情发展，会出现手掌皮肤增厚的情况。患者可遵医嘱使用炉甘石洗剂、糠酸莫米松乳膏等药物进行治疗，同时要注意局部清洁卫生，避免用手抓挠。
4、掌跖角化症
该疾病属于一种遗传性皮肤疾病，会出现皮肤过度角化、增厚等情况，还可能会伴随皮肤皲裂、疼痛等现象。患者可遵医嘱使用尿素软膏、水杨酸软膏等药物进行改善，必要时可以通过激光治疗的方式进行治疗。
5、末梢神经炎
如果长期存在营养不良情况，可能会诱发末梢神经炎，大部分患者会出现感觉障碍、运动障碍、肢体远端发麻等情况，还会伴随手掌皮肤变厚的现象。患者可遵医嘱使用营养神经类的药物进行改善，比如维生素B1片、维生素B6片等，也可以通过针灸的方式进行治疗。
如果症状严重，建议及时就医治疗，以免延误病情。