若只是偶尔一次空腹喝西瓜汁通常不会对身体造成什么影响。但若是长期空腹喝，则可能会导致胃肠道不适、血糖波动大、增加肥胖风险、损伤牙齿以及升高尿酸等情况发生。
1、胃肠道不适
西瓜中含有较多的糖分，在空腹状态下饮用后可刺激胃酸分泌增多，进而引起反酸、嗳气等不适症状的发生。尤其是对于患有慢性胃炎、消化性溃疡等疾病的患者而言则更为明显。因此不建议此类人群饮用此饮品。
2、血糖波动大
此外，由于其中还含有一定量的葡萄糖成分。如果长期在空腹的状态下大量饮用，还可导致体内血糖水平出现较大的波动，甚至诱发血糖异常升高的情况发生。特别是对于本身存在糖尿病的人群而言更是如此。所以一般不建议这类人喝。
3、增加肥胖风险
另外，由于西瓜汁中还含有一定的热量。如果长期过量摄入，则会导致多余的热量转化为脂肪堆积于皮下组织，从而增加肥胖的风险。但对于减肥期间的人群来讲则是有利的。
4、损伤牙齿
如果长期过多食用西瓜汁，还会对人体牙齿产生较强的刺激，从而引起牙髓炎、龋齿等疾病的发生。因此日常生活中应避免过量饮用。
5、升高尿酸
西瓜汁还含有较高的嘌呤含量，如果长期过量饮用，就会导致机体内尿酸水平持续增高，增加痛风发作的概率。因此对于高尿酸血症及痛风患者应禁食。
为了避免上述不良反应的发生，建议平时尽量不要空腹喝西瓜汁。同时还要注意适量的原则，任何食物都不宜一次性吃得过多，以免加重胃肠道负担而引起腹胀、腹泻等症状。必要时，可在饭后间隔半小时左右适当饮用。