脚上皮肤角质化可能是由于摩擦刺激引起的，也可能是鱼鳞病、足癣、掌跖角化症、慢性湿疹等原因引起的，患者需要根据病因治疗。
1、摩擦刺激
长期穿不合脚的鞋子或者是长时间走路，可能会导致脚部皮肤受到过度摩擦，刺激脚部皮肤增厚，还可能会伴有疼痛的症状。患者可以通过更换合适的鞋子，或者是避免长时间走路来改善，也可以通过适当泡脚的形式来缓解不适症状。
2、鱼鳞病
鱼鳞病是一种遗传性疾病，主要是由于常染色体显性遗传所导致，通常会使患者的皮肤出现干燥、脱屑、皲裂等症状，还可能会伴有皮肤角质化的情况。患者可以在医生指导下使用尿素乳膏、水杨酸软膏等药物进行治疗，平时也要注意皮肤的保湿。
3、足癣
足癣是由皮肤癣菌感染所引起的一种疾病，如果患者脚部皮肤受到真菌感染，可能会导致脚部皮肤角质化，还会出现红斑、丘疹、水疱等症状。患者可以在医生指导下使用盐酸阿莫罗芬乳膏、盐酸特比萘芬乳膏等药物进行治疗，同时要注意清淡饮食。
4、掌跖角化症
如果脚部发生了掌跖角化症，可导致脚底角质化严重，多数是遗传导致，患者可出现脚底皮肤增厚、角化过度。患者可以在医生指导下服用阿维A胶囊进行治疗，还可以遵医嘱配合外用维A酸乳膏。
5、慢性湿疹
如果脚部发生慢性湿疹，导致皮肤反复出现皮损，皮肤角质层由于受到反复刺激，可能会出现皮肤增厚、粗糙、角质化的情况。患者可遵医嘱使用炉甘石洗剂、糠酸莫米松乳膏来缓解瘙痒症状，也可以遵医嘱使用他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等药物进行治疗。
患者需要根据自身出现的具体症状，及时到医院的相关科室就诊进行检查，明确病因后遵医嘱进行相应的治疗。