邬喆斌 副主任医师
中山大学附属第三医院 - 感染科
HBV的耐药性可能主要与C区的基因突变有关。
HBV的复制是通过RNA中间体利用病毒本身的DNA多聚酶反转录成负链DNA。在这个过程中,C区的聚合酶基因起着关键的作用。它负责催化DNA的合成,是抗病毒药物的主要靶点。C区内存在一个关键的酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸基序,这是HBV DNA聚合酶的活性中心,也是拉米夫定等核苷类似物的主要结合位点。在抗病毒药物的选择压力下,HBV聚合酶基因容易发生突变,特别是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸基序中的蛋氨酸位点。当这个位点的蛋氨酸被异亮氨酸或缬氨酸取代时,就会形成基序变异。这些变异导致聚合酶的空间构型发生改变,使得抗病毒药物无法有效结合,从而产生耐药性。
因此,在选择抗病毒药物进行治疗时,需要考虑患者的病情和个人情况,并定期进行检测以监测耐药性的发展。如有必要,应及时调整治疗方案来保护肝功能并控制疾病的进展。