无缘无故长疙瘩又红又痛又硬可能是蚊虫叮咬、痤疮、毛囊炎、皮脂腺囊肿、带状疱疹等原因引起的，可以通过涂抹药物、口服药物、手术的方式进行治疗。
1、蚊虫叮咬
如果不注意防护，局部皮肤被蚊虫叮咬，可能会导致局部皮肤出现炎症反应，从而出现上述症状。患者可以使用肥皂水进行局部清洗，也可以遵医嘱使用花露水、炉甘石洗剂等药物进行治疗。
2、痤疮
如果平时经常吃高糖、高油、高脂肪的食物，会导致皮脂腺分泌过多，堵塞毛囊后引起痤疮，出现丘疹、脓疱、结节等症状。患者可以在医生的指导下涂抹阿达帕林凝胶、维A酸乳膏等药物进行治疗，如果病情比较严重，可以通过激光的方式进行治疗。
3、毛囊炎
如果平时不注意个人卫生，导致细菌侵入毛囊部位，引发炎症反应，会出现丘疹、脓疱，同时并伴有瘙痒、触摸疼痛等症状。患者可遵医嘱局部涂抹莫匹罗星软膏、红霉素软膏等抗生素药膏治疗，可抑制炎症控制病情。
4、皮脂腺囊肿
如果平时皮脂腺分泌比较旺盛，导致腺管口出现堵塞，分泌物无法正常排出，可能会形成皮脂腺囊肿，表现为圆形肿块、表面光滑、边界清晰的肿物。患者可遵医嘱局部涂抹红霉素软膏、莫匹罗星软膏等抗生素药膏治疗。如果病情比较严重，应及时到医院通过手术切开引流的方式进行治疗。
5、带状疱疹
可能因身体免疫力比较低，受到水痘-带状疱疹病毒感染诱发带状疱疹，会出现水疱、脓疱、皮肤发硬、疼痛等不适症状。患者可遵医嘱使用阿昔洛韦乳膏、喷昔洛韦乳膏等药物进行改善。还要注意合理膳食，适当增加营养的摄入。
日常建议患者清淡饮食，避免食用辛辣刺激的食物，同时保持良好心态，避免情绪激动。若不适症状严重，建议及时就医治疗。