化疗和靶向治疗一起治疗是否痛苦，还需要根据患者的自身情况进行判断，通常因人而异。
化疗和靶向治疗是治疗肿瘤比较常用的辅助手段，可以抑制癌细胞的生长和扩散，有利于提高患者的生存质量。患者患有肿瘤如果疾病比较轻、身体素质比较好、对药物的耐受性比较强，一般化疗加靶向一起治疗是不痛苦的。如果疾病比较严重、身体比较虚弱、对药物的耐受比较差，通常通过化疗加靶向后，可能会导致机体出现严重的不良反应，一般是比较痛苦的。
具体情况还需要去医院的肿瘤科咨询医生了解，可以更好的了解患者的身体情况，同时采取合适的方式治疗，减轻药物对身体的伤害。在平时要定期复查，密切关注自身的情况，遵医嘱用药治疗，保持愉快的心情，避免焦虑和紧张。同时也要注意保暖，健康饮食，多吃蔬菜和水果以及营养价值高的食物。