通常情况下，一只手掌脱皮一只手不脱皮可能是汗疱疹、手癣或者是干燥性皮炎等导致。
1、汗疱疹
汗疱疹又称汗泡性湿疹，多由于手掌皮肤出汗不良，或出汗过多，淤积在皮下而形成的一种皮肤炎症反应，临床表现为皮下出现周围淡红色，中间呈透明样的小丘疱疹，还会出现脱皮的情况。当出现瘙痒症状时，可遵医嘱使用止痒的药膏，如糠酸莫米松乳膏、红霉素软膏等，平时应注意手掌的清洁，防止出汗过多，不要过度洗涤，不要接触酸碱刺激性的物品，以免破坏手部皮肤的屏障，加重病情。
2、手癣
手癣是由皮肤癣菌感染手掌部位的皮肤所引起的一种浅部真菌性皮肤病，感染皮肤癣菌后，真菌在手掌部位的皮肤角质层内可以寄生繁殖，引起局部的红斑、水疱以及脱皮等症状。在医生的指导下通过外用和口服抗真菌药物进行治疗，外用药物有盐酸特比萘芬乳膏，口服药物有伊曲康唑、盐酸特比萘芬乳膏等。
3、干燥性皮炎
干燥性皮炎是指手脱白皮、有裂口的疾病，患者可在医生的指导下涂抹维生素E乳等，能够缓解皮肤干燥的情况，还可选择外用药物进行治疗，例如醋酸地塞米松乳膏、地奈德乳膏等，能够起到缓解瘙痒的情况。
此外，还可能是剥脱性角质松解症、掌跖脓疱病、接触性皮炎等疾病导致的，如果症状未得到缓解需要及时到医院进行治疗。