西瓜和皮蛋一般可以一起吃。但是吃的时候要注意适量，避免过量食用。
西瓜富含维生素、有机酸、微量元素等营养物质，可以解暑、消肿、缓解疲劳，皮蛋富含蛋白质、胆固醇、维生素等营养物质，可以增进食欲、清热泻火等。皮蛋和西瓜的成分一般不会产生相互作用，两者一起吃，通常不会发生食物中毒等不良反应，适当地食用也不会有明显的副作用，不会影响身体的健康，适量吃皮蛋和西瓜，还有助于补充身体所需要的营养。
但如果皮蛋和西瓜一起吃太多，容易增加胃肠道的负担，可能引起腹胀、腹痛、腹泻等不适症状。而且皮蛋还含有较多的重金属成分，过量摄入容易导致重金属摄入过量。故不宜过量食用。同时，要注意皮蛋食用前需清洗干净，加热后食用。