临床上没有肝癌晚期最严重的并发症的说法，肝癌晚期比较严重的并发症一般包括肝性脑病、上消化道出血、肝脓肿等。
1、肝性脑病
晚期肝癌可导致患者体内毒性物质无法正常通过肝脏代谢出体外，若进入脑部，容易引起肝性脑病，主要表现为昏睡、无力以及浅昏迷等。对于出现肝性脑病的患者，可采用血液灌流、血液滤过或者是血浆滤过透析等方式进行治疗，若效果不佳，还可考虑进行肝移植手术治疗。
2、上消化道出血
由于晚期肝癌可对患者的肝功能造成严重损害，容易引起肝硬化门脉高压，导致食管胃底静脉破裂，从而出现上消化道出血的现象，部分患者还可由于出血量较大而出现失血性的休克，严重时甚至会危及患者生命，需要尽快进行输血、止血治疗。
3、肝脓肿
晚期肝癌还会由于继发感染而引起肝脓肿，常见症状包括高热、寒战等，患者一般可遵医嘱选择青霉素、头孢克肟等广谱抗生素治疗，若药物治疗效果不佳，患者应尽快采取手术治疗，例如闭式引流术、切开引流术或者是肝切除术等。