四联疫苗不存在在接种某一针时疫苗反应最厉害的情况，因个人体质不同，不同的人在接种四联疫苗时产生的疫苗反应都不尽相同。当接种四联疫苗出现疫苗反应时，应及时排查引发反应的原因，并重新在医生的评估和指导下谨慎地安排疫苗接种方案。疫苗接种产生的不良反应一般与接种者的自身免疫系统差异、护理方法不当有关。因此，当接种者出现这种情况，家属首先需要了解接种疫苗的相关知识，其次注意观察接种者的反应，若反应剧烈，需及时就医。
1．自身免疫系统差异
如果接种者的身体素质较差，接种者神经紧张或害怕打针，在注射后都可能会出现不良反应，例如消化道的不适反应，食欲变差等。此时需注意观察这些症状是否在24小时之内消失，如果反应剧烈，出现面色苍白、出冷汗、四肢冰凉甚至失去知觉、呼吸脉搏减弱、血压下降等，需立即前往医院进行抢救，可视情况给予抗休克治疗，及时吸氧，并建立静脉通路补液治疗。
2．护理方法不当
打疫苗之后，应观察半小时后再离开，且打完疫苗的当日内不宜进行剧烈运动，应等待三日后再放开运动强度；打完疫苗之后的半个小时之内，不宜盲目大量进食，且需让接种者充分休息，多饮水，注意接种的针口在接种完当日内避免碰水和不干净的东西，以避免接种处针口感染。
若接种者对疫苗过敏，则需立刻暂停疫苗接种，产生过敏反应的接种者应进行抗过敏治疗，缓解症状，且在医生的指导下重新评估并谨慎选择疫苗接种方案，后续可以在医生指导下采用脱敏的方法进行接种。